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風(fēng)濕專家:鮑洪雅
鮑洪雅
風(fēng)濕專家:呂昌龍
呂昌龍中國醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教授(國家二級),醫(yī)學(xué)博士,博士生導(dǎo)師,享受國務(wù)院政府特殊津貼。遼寧省免疫學(xué)會(huì)理事長。中國免疫學(xué)會(huì)常務(wù)理事。遼寧省免疫學(xué)會(huì)幫扶醫(yī)院---頤康醫(yī)院院長。內(nèi)蒙古民族大學(xué)布魯氏菌病研究所所長,特聘教授。
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血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病
2019-07-05
脊柱關(guān)節(jié)炎(spondyloarthritis, SpA),既往又稱血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病(seronegative spondyloarthropathies)或脊柱關(guān)節(jié)病(spondyloarthropathies,SpAs),這是一組慢性炎癥性風(fēng)濕性疾病,具有特定的病理生理、臨床、放射學(xué)和遺傳特征,炎性腰背痛伴或不伴外周關(guān)節(jié)炎,加之一定特征的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)是這類疾病特有的癥狀和體征。這一類疾病包括:強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS),反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎(reactive arthritis,ReA),銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis,PsA),炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎(arthropathy of inflammatory bowel disease,IBD),未分化脊柱關(guān)節(jié)炎和幼年慢性關(guān)節(jié)炎。賴特綜合征(Reiter’s syndrome, RS)與反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎為同義詞,現(xiàn)已很少使用。該類疾病常在中青年發(fā)病,除銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)病無性別差異外,其他幾種疾病男性均多于女性。
脊柱關(guān)節(jié)炎與HLA-B27基因有很強(qiáng)的相關(guān)性,這使其概念得到了很好的統(tǒng)一。血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的真正概念早在十余年前就被Wright等明確。術(shù)語“血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病”被用來描述一類相關(guān)的,具有許多相同的臨床、放射學(xué)和血清學(xué)的特征,還有家族性和遺傳關(guān)系的異質(zhì)性疾病。這些疾病最初包括強(qiáng)直性脊柱炎,反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎,賴特綜合征,潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病相關(guān)的關(guān)節(jié)病,惠普爾病和白塞病。這些疾病具有許多不同點(diǎn)和相似性,包括類風(fēng)濕因子陰性,沒有皮下結(jié)節(jié),放射學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎伴或不伴炎性的外周關(guān)節(jié)炎和家族聚集性。
脊柱關(guān)節(jié)炎包括的所有疾病中B27抗原均顯著增高。研究證實(shí)強(qiáng)直性脊柱炎和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎有著相似的B27抗原頻率。炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎的外周關(guān)節(jié)炎為腸外受累的證據(jù),但其B27抗原表達(dá)并不增高。然而,發(fā)生脊柱炎的炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎患者卻75%與B27抗原有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)提示炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)病的發(fā)病機(jī)制與強(qiáng)直性脊柱炎相似,攜帶HLA-B27的炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎患者有發(fā)展成強(qiáng)直性脊柱炎的較高風(fēng)險(xiǎn)。單純的銀屑病患者HLA-B27的發(fā)生率沒有增高,外周型銀屑病關(guān)節(jié)炎患者沒有B27增高的證據(jù),但45%銀屑病性脊柱炎有B27抗原,不過與強(qiáng)直性脊柱炎和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎與B27抗原的相關(guān)性相比明顯減低。盡管如此,這些研究證實(shí)銀屑病關(guān)節(jié)炎應(yīng)該被包括在脊柱關(guān)節(jié)炎之中。這些資料提示一定有其它因素在脊柱的炎性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮了作用。一定形式的幼年發(fā)病的慢性關(guān)節(jié)炎也應(yīng)包括在脊柱關(guān)節(jié)炎的范疇內(nèi),少關(guān)節(jié)病的兒童具有較高的B27頻率。然而,惠普爾病和白塞病由于缺乏與HLA-B27的相關(guān)性和具有其它的特征不再包括在脊柱關(guān)節(jié)炎中。
HLA-B27陽性的單合子雙胞胎中發(fā)病不同及10%強(qiáng)直性脊柱炎患者不帶有HLA-B27,表明環(huán)境因子也很重要。非基因致病因子中,以感染較多。在HLA-B27轉(zhuǎn)基因鼠研究中也發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)基因鼠生活在無菌環(huán)境中,并不發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎,提示環(huán)境因素是HLA-B27相關(guān)疾病發(fā)生不可缺少的條件。但是,盡管很多研究表明強(qiáng)直性脊柱炎與感染相關(guān),目前為止,沒有肯定的證據(jù)表明強(qiáng)直性脊柱炎的啟動(dòng)與致病菌有關(guān),微生物在強(qiáng)直性脊柱炎中的作用尚不清楚。腫瘤壞死因子-α(TNF-α),是一種通過兩種腫瘤壞死因子受體(TNFR1及TNFR2)作用的細(xì)胞因子,可能會(huì)與強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。免疫組化分析發(fā)現(xiàn)TNF-α是強(qiáng)直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)中介導(dǎo)炎癥的一種重要細(xì)胞因子,這也促成了首批TNF抑制劑治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床試驗(yàn)。
1991年歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究小組(ESSG)提出了一套適于整組脊柱關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn),這些標(biāo)準(zhǔn)盡管不是以臨床診斷為目的,但對于鑒別非典型的或未分化脊柱關(guān)節(jié)炎上確有一定的臨床指導(dǎo)意義。ESSG標(biāo)準(zhǔn)著重于脊柱關(guān)節(jié)炎的兩個(gè)主要特征:炎性腰背痛和非對稱的寡關(guān)節(jié)炎,如果再加上其他一項(xiàng)條件就可以診斷為脊柱關(guān)節(jié)炎
脊柱關(guān)節(jié)炎的ESSG分類標(biāo)準(zhǔn)
炎性脊柱痛或滑膜炎(非對稱性或下肢關(guān)節(jié)為主)加上以下至少1項(xiàng):
陽性家族史
銀屑病
炎性腸病
交替性臀區(qū)痛
肌腱附著點(diǎn)炎
骶髂關(guān)節(jié)炎
(2) 2004年,脊柱關(guān)節(jié)炎國際評價(jià)協(xié)會(huì)(ASAS)啟動(dòng)了一項(xiàng)國際間的合作來制定中軸和外周脊柱關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn),并于2009年完成了中軸脊柱關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn),在這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)所要求的X線骶髂關(guān)節(jié)炎只是作為影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎的一部分而非必須條件,對于那些沒有放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎的患者磁共振所示的骶髂關(guān)節(jié)炎癥也是一個(gè)重要的參考指標(biāo),同時(shí)它也結(jié)合了各項(xiàng)臨床表現(xiàn)(如炎性腰背痛、關(guān)節(jié)炎、跟腱炎等)和實(shí)驗(yàn)室檢查(HLA-B27和CRP),這就更加有益于早期疾病的診斷。
a) 中軸脊柱關(guān)節(jié)炎ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)(適用于慢性腰背痛的患者,發(fā)病年齡小于45歲)
影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎加上至少1條脊柱關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)或HLA-B27陽性加上至少2條其他的脊柱關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)
脊柱關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn):炎性腰背痛;關(guān)節(jié)炎;跟腱炎;色素膜炎;趾炎;銀屑??;克羅恩病/結(jié)腸炎;NSAIDS治療有效;脊柱關(guān)節(jié)炎家族史;HLA-B27陽性;CRP升高;
影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎:MRI顯示的活動(dòng)性(急性)炎癥,高度提示與脊柱關(guān)節(jié)炎相關(guān)的骶髂關(guān)節(jié)炎;X線顯示符合修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)的明確的骶髂關(guān)節(jié)炎。
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銀屑病關(guān)節(jié)炎
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